结节性红斑的病因复杂，一般认为与感染，尤其是链球菌感染和药物反应有关。在症状发生前80 以上有上呼吸道感染，其中50 是p溶血性链球菌引起的咽炎。另外，诱发此病还有一个重要的因素，就是结核病，尤其是儿童，更容易引发结节性红斑。此外，病毒、真菌等感染，溴化物、碘化物、磺胺等药物也可能会诱发本病的发生。

结节性红斑的发病部位一般是四肢，较常见的部位是双下肢胫前，此病是以皮肤红斑及皮下结节为主要损害的变异性结节性血管炎。从中医辨证的角度上来讲，红斑是由血分有热，外发肌肤而引起的。结节是由痰瘀互阻经络不通而引起的。因此，中医认为，结节红斑的主要病理是热、痰、瘀。而痰与湿邪有关，合称痰湿。热往往与痰湿互相结合，甚至蕴热成毒，因而热又与痰热和毒热相联系，瘀主要是指痰热或毒热瘀阻经络，气血运行不畅。

而西医认为，引发结节性红斑的原因是由于溶血性链球菌感染在体内变异导致，病毒、霉菌、结核或药物也可能会导致同样的反应，另外结节病、麻风、淋巴瘤、白塞病、性病性淋巴肉芽肿、猫抓病等可出现相似病症。还有一些磺胺类药物也可导致结节性红斑的发生，今年来，临床证明，口服避孕药以及溴化药也可能会诱发结节性红斑。

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