硬皮病是一种慢性的结缔组织病症，此病的自然病程个体差异甚大。部份轻型病例可自发缓解。预后与脏器的受损密切相关，凡有心、肾损害者则预后差。流产或顺产均促使病情恶化。一旦肺、心、肾等受累，病情迅速恶化。局限型伴着丝点抗体阳性者预后良好。

由于硬皮病病变多变，且不能估计，通常呈缓慢性进行发展。多数患者较终呈现为肝脏病变，如果疾病初期发生心或肺损害，则预后效果不是特别的理想。

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