红斑狼疮这一疾病，大多数人都知道这是一种自身*性疾病，但若问起它的病因，恐怕没人能说清楚。因为本病的较好病因尚不基本明了。因此，我们有请北京京城皮肤医院来为大家介绍一下。

红斑狼疮发病原因

(一)发病原因

病因尚不明。目前公认本病系自身*病，据临床及实验研究，认为与下列因素有关。

1.遗传因素 5 的病人有家族发病史。患者亲属中如同卵孪生DR2、DR3姐妹、母女等患本病的机会更多。晚近*遗传学，大多数病人与DR2或DR3相关。当C4a缺乏时SLE患病率增高。T*受体同SLE的易感性亦有关联。TNF-α低水平可能是狼疮性肾炎的遗传基础。

2.环境因素 本病常在下列因素作用下发病或者使病情恶化：

(1)病毒感染：许多事实提示本病可能与慢病毒(C型RNA病毒)感染有关。NZB/NEW F1小鼠组织中分离出C型RNA病毒，并在肾小球沉积物中查到抗C型病毒抗体。在人类发病中尚未证实与病原体有直接关系。病原体可能只是一种多克隆B*刺激因素而促发了本病。

(2)日光及紫外线：25 ～35 的SLE病人对日光过敏。大多学者认为本病与日光中的紫外线有关。紫外线的照射使皮肤的DNA转化为胸腺嘧啶二聚体提高了*原性，并使角质*产生白介素1，增强了。

(3)性激素：本病发病女性远较男性为高，但在儿童和老年人此种差别并不明显，提示生育期体内雌性激素水平对SLE的发病起重要作用。妊娠时SLE病情的变化亦与性激素水平有关。妊娠初3个月病情加重，与孕妇血中雌激素水平增高有关。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮与雌二醇的比值相应增高，从而使病情相对稳定，产后孕激素水平降低，病情可能再度加重。晚近发现，SLE患者血清中泌乳素值升高，导致性激素的继发性变化，其机制有待进一步研究。

(4)药物：有些药物是半抗原，一旦进入已处于超敏状态的SLE体内则诱发*应答而诱发SLE症状。此类药常见者有：青霉素、链霉素、头孢菌素、磺胺类、保泰松、金制剂等，通常停药不能阻止病情发展。另一类是引起狼疮样综合征的药物，如肼屈嗪、普鲁卡因胺、氯丙嗪、苯妥英钠、异烟肼等。此类药物长期和较大量应用时患者可出现SLE的临床症状和*学改变。这类药物性狼疮样综合征在停药后症状能自行消退或残留少数症状不退。药物引起狼疮样综合征与特发性红斑狼疮的区别为：①临床表现轻，累及肾、皮肤、神经系统少;②发病年龄较大;③病程较短和轻;④血中补体不减少;⑤血清单链DNA抗体阳性。

(5)*制品及血制品：通过大量的临床实践证实，*制品如丙种球蛋白、疫苗、转移因子、干扰素、*核糖核酸等对亚临床型SLE患者来说是急性发作的敏感激发因子，一旦激发病情急性发作，即使停药也不能终止其发展。临床对SLE患者输血(包括血浆、血有形成分、白蛋白等)可造成不可逆转的病情恶化，甚至死亡。由此说明*制品及输血皆为SLE的诱发因素或恶化因素。

(6)食品： 外的临床资料均证实，日常饮食成分对SLE的发作有不可忽视的作用。在我国诱发SLE发作的食品中，较常见者为无鳞鱼(海鱼有巴鱼、台巴鱼及刀鱼，淡水鱼为黑鱼、鲶鱼)、干咸海产品(各种鱼干、海米等)。另外含补骨脂素的食物，如芹菜、无花果等;含联胺*的食物，如蘑菇，烟熏食物等;含L-刀豆素类的食物，如苜蓿类种子、其他豆菜类，也与本综合征有关。这些常被临床工作者及病人所忽视，严重地干扰了或影响了病程的转归。

(7)情绪及心理状态：长期处于紧张情绪状态及过度受压抑状态者，或已处于静止状态的SLE者，一旦受到严重精神刺激或者情绪过度受抑制，则容易诱发病情急性发作，此种情绪效应是通过神经-*-内分泌网络起致病作用。这种情况在SLE的女性多见，因为女性的神经*内分泌调节作用较男性弱，起关键作用的还是雌性激素对该网络的调控作用较雄性激素弱。

3.异常 一个具有 LE 遗传素质的人，在上述各种诱因的作用下，使抗体的*稳定机能紊乱，表现为B淋巴*高度活化而产生多种针对自身组织，包括*核及各种核成分、*膜、*质、各种组织成分的自身抗体，其中尤以抗核抗体为重要。引起B*功能亢进的原因有以下几方面：①抑制性 T*丧失，不仅在数量上，且其功能亦降低，使其不能地调节B*，从而使大量自身抗体形成而致病。②有人认为是由于辅助性T*功能过强，引起*调节障碍，产生大量自身抗体。③亦有人提出可能是单核*或巨噬*的活力过度，通过产生某种因子，刺激辅助性T*，或直接刺激B*，引起自身*。④有人在狼疮鼠中发现早期有B*的过度活跃，但没发现调节T*的缺陷，提出产生自身抗体的B淋巴*株逃脱了T*的控制调节，即在T淋巴*调节功能正常时，亦能产生自身抗体。

SLE患者有*因子分泌异常。IL-1由单核-巨噬*合成，它可使SLE的B*增殖，介导B*产生IgG，形成*复合物，引起组织损伤。IL-1可诱导IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子产生，与狼疮肾炎发生有关。约50 患者血清中IL-2水平升高，几乎所有患者有高水平的IL-2R，且活动期较缓解期高。IL-2主要由CD4 T*所产生。SLE患者IL-6水平升高，与中枢神经系统受累有关。在SLE活动期，IL-10水平升高，IL-10在B*异常活化中起重要作用。

SLE病人血液中出现的自身抗体大体分以下几类：一类为针对DNA、核蛋白等*核成分的抗体，统称为抗核抗体，它是所检查的自身抗体中种类较多者，现已知有30多种。在这些抗体中，有的对某种疾病特异性高，如抗ds-DNA和抗Sm抗体是SLE的特征性抗体。所谓LE因子即抗DNA抗体，它在血中与DNA形成*复合物，沉积在全身各处的小血管。在补体参与下引起小血管炎，并因此引起肾炎、关节炎、心内膜炎，肺、肝、皮肤及神经病变。抗核抗体作用于白*的*核，二者可被吞噬*所吞噬，此种吞噬*即LE*。

另一类为针对血*的自身抗体，如抗红*抗体、抗粒*抗体、抗血小板抗体和抗淋巴*抗体，可引起溶血性贫血、中性粒*减少症、血小板减少性紫癜及淋巴*减少等。此外，尚有类风湿因子、抗线粒体抗体、抗微粒体抗体、抗凝血因子抗体及抗心磷脂抗体等。

(二)发病机制

SLE是以全身*异常而致多器官受累为特征的疾病。病理表现为自身抗体产生和*复合物沉积。抗体产生和*复合物清除调节的缺陷导致组织的损伤。

1.要解释SLE的发病机制都必须先回答下列临床现象 ①SLE在种族中均有发病，某些种族较其他种族更易患病，这提示本病有遗传基础。如SLE在非洲裔美洲人和人中更为常见，而在白人则较少见。另外，本病的临床表现和病程在不同种族的患者也有所不同。非洲裔美洲人和东方人的SLE患者病情较白人重。然而，有趣的是，非洲裔非洲人罕有发生重病的。这提示环境的改变可使SLE的发病和临床表现发生变化。②某些环境因素，较明显的是紫外线照射，可诱发或加重SLE。另外，发现某些药物如肼屈嗪和异烟肼等，也可诱导产生SLE样症状。③SLE主要见于生育年龄妇女。在男性和老年人少见。另外，病情的活动性会随生理性性激素水平的周期变化而波动，例如妊娠和哺乳。口服避孕药也可诱发或加重SLE。

2.SLE的发病机制很复杂，为多种*和环境因素相互作用的结果。据认为这种相互作用 T*，活化的T*反过来再 B*，导致过多的自身抗体产生。被自身抗体损伤的组织和异常凋亡的*所产生的自身抗原进一步驱使T*活化。

作者将对遗传性和环境性促发因素、性别和性激素的影响、凋亡过程缺陷、*因子网络异常以及包括自身抗体形成和*复合物异常沉积在内的T和B*功能改变等进行综述。

(1)SLE的动物模型：虽然详细地描述以往在动物所做的SLE发病的研究不是本章的范围，但有关大家常研究的动物模型的背景资料还是有用的，而且对本章后面几节的讨论也有帮助。这些背景资料的要点是：①新西兰杂交鼠模型——新西兰黑鼠(NZB)和新西兰白鼠(NZW)的杂交**代(F1)发生狼疮样疾病;②有LG/J、AKR/J和C3H/Di混合遗传背景的MRL小鼠;③C57BL/6J(B6)和SB/Le鼠的重组纯系BXSB/MpJ(BXSB)小鼠。这3种小鼠发生进行性重度肾小球肾炎，主要是弥漫增殖性狼疮肾炎(DPLN)。研究得较多的MRL和BXSB小鼠还存在加速狼疮样疾病的单*突变。MRL-lpr/lpr小鼠为Fas*中有淋巴增殖性突变的纯合子小鼠，雄性BXSB小鼠携带Y连锁的Yaa*。

与人类SLE一样，所有这些小鼠均产生针对包括抗ds-DNA抗体在内的抗核抗原的高水平IgG型自身抗体。这些自身抗体可能通过在肾小球的原位*复合物沉积而介导肾炎。狼疮易感小鼠也产生抗内源性xenotropic病毒糖蛋白gp70等其他自身抗原的抗体。这些自身抗体也与小鼠狼疮的发病机制相关。除肾炎之外，这些小鼠模型还有其他的肾外病症。这些病症包括如既有淋巴结肿大又有脾脏肿大的淋巴增殖性病变、溶血性贫血、自身*性血小板减少、血管炎、血栓形成和关节炎。

许多检测小鼠狼疮的遗传基础研究是在这3种小鼠中进行的。通过这3种小鼠与无自身*病小鼠配对杂交，有可能找到超过20个与不同自身*表型相关的*位点。在所有这3种主要的狼疮易感动物中，均发现主要组织相容性复合物(MHC)中的*参与了狼疮的发病。位于第1号染色体的一些位点不仅发现于上述3种的每1种小鼠中，而且在人类也发现了它们。然而，这些研究所确定的特异性*的同一性尚不清楚。

(2)SLE的遗传学：*易感性是SLE重要的危险因素。有关的证据如下：①SLE患者的所有亲属中约27 、一级亲属中约15 ，患一种自身*病;②SLE患者的一级亲属中1.7 ～3 发生SLE，而健康者的一级亲属中仅有0.25 ～0.3 患SLE;③同卵双生比异卵双生的患病一致率高10倍;④同卵双生之间及父母和子女之间的临床表现相似。

(3)目前的研究提示，SLE是一多*的疾病，虽然约<5 患者的发病也许是单*在起作用，后者是补体级。

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